服务与质量

ROS1融合基因是肺癌靶向新药克唑替尼继ALK融合基因又发现的一个新的靶点，其一期临床实验显示具有ROS1阳性融合基因患者使用克唑替尼治疗客观有效率达57.1%，8周疾病控制率达79%。

EGFR基因扩增可以预测非小细胞肺癌对易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄罗替尼)等酪氨酸激酶抑制剂的治疗敏感性。大约13的非小细胞肺癌患者，EGFR基因扩增检测结果为阳性，而在阳性组患者中，应用易瑞沙(吉非替尼)、特罗凯(厄罗替尼)的有效率为35%，疾病控制率高达70%。

HER-2基因扩增用于疾病风险预测，疾病诊断，化疗方案选择及靶向治疗药物(曲妥珠单抗)选择；而检测HER-2基因扩增的金标准即为FISH方法。

21基因复发评分(RS)测定，预测女性雌激素受体(ER)阳性，淋巴结(LN)阴性的乳腺癌患者的复发风险。

BRCA突变是乳腺癌发生的危险因素之一，是乳腺癌的易感基因。对于携带有BRCA1突变的女性，其一生中罹患乳腺癌的风险高达60-80%，罹患卵巢癌的风险也有20-40%。对于携带有BRCA2突变的女性，其一生中罹患乳腺癌的风险高达60-85%，罹患卵巢癌的风险也有20-50%。

BRCA突变是乳腺癌发生的危险因素之一，是乳腺癌的易感基因。对于携带有BRCA1突变的女性，其一生中罹患乳腺癌的风险高达60-80%，罹患卵巢癌的风险也有20-40%。对于携带有BRCA2突变的女性，其一生中罹患乳腺癌的风险高达60-85%，罹患卵巢癌的风险也有20-50%。

CYP2C19基因多态性与抗癌药物环磷酰胺、异环磷酰胺代谢相关，其中CYP2C19*2突变型GG疗效低于AA和AG型。

CYP2C9基因多态性与抗癌药物环磷酰胺、异环磷酰胺代谢相关，其中CYP2C9*3突变型CC疗效低于AA和AC型。

CYP2B6的多态性与环磷酰胺代谢相关，突变型516TT和785GG型毒副作用增加。

NQOl即醌氧化还原酶，NQOl的活性与人体内醌类化合物的代谢紧密相关。C609T位点突变可引起酶的活性降低CC型使用丝裂霉素疗效优于CT或TT型；C465T位点COCT或者TT。

尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT1A1)是伊立替康的解毒酶，其活性由UGT1A1基因多态性决定。其中UGT1A1*28位点77型纯合子型患者解毒活性降低23，患者会发生严重的迟发性腹泻或嗜中性粒细胞减少症。

硫唑嘌呤毒副作用与硫代嘌呤甲基转移酶(TPMT)多态性相关,研究表明突变纯合子TPMT无活性或活性很低；突变杂合子TPMT活性中等或较低。美国FDA用药指导中指出TPMT活性降低或缺失的患者，在接受标准剂量嘌呤类药物治疗时，极易造成骨髓抑制，应该酌情考虑降低剂量。

二氢叶酸还原酶(DHFR)是甲氨蝶呤(MTX)靶标酶，MTX抗肿瘤作用的基本原理是竞争性结合DHFR，使二氢叶酸不能被还原成四氢叶酸。研究发现DHFR基因多态性829位点发生C→T突变，使DHFR表达水平上升，导致肿瘤细胞对甲氨蝶呤敏感性降低。

MDR1多药耐药基因多态性与多种药物代谢相关，MDR1(G2677TA)位点，多西紫杉醇使用疗效野生型GG型<171\TA、AA、GT、GA型。

二氢嘧啶脱氢酶(DPYDDPD)是嘧啶类分解代谢的起始和限速酶，其活性高低直接决定了5-FU进入体内合成代谢的速度，其中导致DPYD失活的最常见的类型为一处剪切位点突变(IVS14+1G>A，DPYD*2A)，该突变造成外显子14缺失，使得5-FU的合成途径活跃、降解代谢减慢，活性代谢产物过渡累积导致血液、神经以及消化系统的毒性，这些严重毒副作用有时甚至会威胁患者生命，因此美国FDA建议检测DPYD基因型来评估患者的毒副作用，携带DPYD缺陷基因的患者应慎重使用5-FU和卡培他滨，或降低药物剂量以避免严重毒副作用的发生。

1.甲氨蝶呤(MTX)是叶酸拮抗剂，能抑制亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)的活性，研究发现MTHFR基因第677位碱基的C→T突变显著增加MTX的毒副作用。
2.5-FU为嘧啶类似物，MTHFR参与其代谢，研究结果表明，MTHFR基因第677位碱基的C→T突变可以导致酶活性显著下降，从而增加对5-FU的敏感性。

谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)是人体内重要的II相代谢酶，主要参与解毒反应，降低化疗毒副作用。GSTP1基因第105密码子由原来的异亮氨酸(Ile)变为缬氨酸(Val)使酶活性显著降低，导致机体对某些肿瘤化疗药物的解毒能力下降，化疗药物在肿瘤细胞内滞留的时间增长，疗效增强，因此含Val的患者对于以铂类为基础的化疗有效率高于不含Val患者。

谷胱甘肽S转移酶基因是主要的II相代谢酶，主要参与解毒反应，降低化疗毒副作用。其多态性影响酶活性，导致肿瘤细胞对化疗药物敏感性发生变化，临床结果显示GSTT1基因缺失型患者接受以铂类为基础的化疗方案时治疗疗效优于未缺失型患者。

XPD(着色性干皮病基因)在DNA损伤修复中起着重要作用，XPD基因多态性导致其酶活改变而影响铂类药物的化疗效果，其中A751C位点由赖氨酸变为谷氨酰胺，使患者对奥沙利铂的治疗效果产生影响，CC型病人敏感性更好，疾病缓解率优于CA和AA型病人。

XRCC1是DNA碱基切除修复中的关键基因，该基因编码区单核苷酸多态性与铂类药物敏感性密切相关。其中XRCC1的R399Q位点GG型患者对铂类药物的有效性是AG和AA型的2.7倍，患者总生存期明显延长。因此使用铂类药物前检测XRCC1基因多态性，可预测铂类药物的治疗效果，提高生存率。